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      2. 肝癌干預治療有了新策略

        提供者:   來源:保定普惠體檢中心官網_亞健康體檢_高端體檢中心_全面體檢   時間:2018-03-14  

        肝癌干預治療有了新策略 上海交大發現相關蛋白影響新生腫瘤血管的機制。

        上海交通大學醫學院細胞分化和凋亡教育部重點實驗室陳國強教授領銜的課題組,在干預肝癌組織新生血管生成研究方面取得創新性發現,為肝癌治療提供新策略。國際一流學術期刊《癌細胞》(影響因子約25)發表了該項研究成果。

        特定蛋白表達與新生血管密度高度正相關

        肝癌在我國是位居第二位的腫瘤死亡原因,一般治療效果不佳,容易發生復發及轉移。通過幾十年深入研究,人們對肝癌發生的分子機理有了一定認識,其中,高密度的新生血管生成被認為在肝癌發生、發展和轉移過程中發揮了重要作用。因此,抑制腫瘤血管生成日趨成為肝癌治療的新策略。不過,既往研究中缺少特異性抑制新生血管生成的靶點蛋白。

        陳國強的科研團隊通過檢測727例肝癌病人的癌組織樣本中多梳蛋白4(Cbx4)的表達,發現高表達Cbx4的肝癌病人手術后五年生存期明顯低于低表達Cbx4的肝癌病人,課題組據此提出Cbx4是獨立判斷肝癌病人預后的重要指標。在此基礎上,他們進一步發現,Cbx4的表達水平與血管內皮生長因子(VEGF)的表達及新生血管密度呈高度正相關,即Cbx4高表達會促進VEGF的產生、新生血管生成和腫瘤的生長與轉移;反之,則明顯抑制甚至阻止肝癌細胞在小鼠體內的生長。該發現揭示了Cbx4在肝癌發生發展中的重要作用。

        由于低氧是實體瘤細胞生長的重要微環境,科研人員進而開始研究Cbx4在低氧條件下的潛在效應,結果發現,Cbx4會通過類泛素化(SUMO)修飾低氧誘導因子1(HIF-1),從而干預肝癌組織新生血管生成??蒲腥藛T稱,這種SUMO化修飾過程就好比Cbx4給HIF-1穿上了“鐵盔甲”,使其結合DNA的能力和轉錄活性顯著增強,進而促進新生血管的生成和腫瘤轉移。


        為低氧反應相關的其它疾病提供了治療方向

        該研究發現了Cbx4與肝癌病人的生存期密切相關,有望成為臨床上判斷肝癌預后的指標。研究發現Cbx4通過SUMO化連接酶的活性調控肝癌的新生血管生成,則為發展肝癌治療的靶向藥物提供新策略。

        此外,科研人員還發現,Cbx4還調控了低氧反應下其他的靶基因,比如紅細胞生成素(EPO)、丙酮酸脫氫酶激酶-1(PDK1)等。這提示了Cbx4可能也在與低氧反應相關的其它疾病比如動脈粥樣硬化、糖尿病中發揮作用,為這些疾病的基礎及臨床研究提供方向。

        陳國強課題組長期致力于HIF-1的表達調控和靶基因識別,此次研究成果是在低氧和HIF-1通過其非轉錄機制有效誘導白血病細胞分化等方面取得系列創新發現后的又一重要進展。該項工作得到國家自然科學基金重點項目和國家科技部重大科學計劃的支持。


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